Casi todo el elenco principal de la serie original regresa para la reedición, incluyendo a Kaczmarek, Cranston, Frankie Muniz, Chris Kennedy Masterson, Justin Berfield y Emy Coligado. Como se anunció previamente, Caleb Ellsworth-Clark asumirá el papel de Dewey . Entre los nuevos miembros del elenco se encuentran Keeley Karsten, Vaughan Murrae y Kiana Madeira.
El regreso de "Malcolm el de en medio" se confirmó oficialmente en diciembre de 2024. La sinopsis del nuevo programa dice: "Después de protegerse a sí mismo y a su hija (Karsten) de su familia durante más de una década, Malcolm se ve arrastrado de nuevo a su órbita cuando Hal y Lois exigen su presencia en su fiesta del 40 aniversario".
Linwood Boomer creó la serie original y regresa como guionista y productor ejecutivo. Cranston, Tracy Katsky de KatCo, Gail Berman y Arnon Milchan, Yariv Milchan y Natalie Lehmann de New Regency son productores ejecutivos. Ken Kwapis dirigirá los cuatro episodios y será productor ejecutivo. Jimmy Simons y Laura Delahaye son coproductores ejecutivos. La serie proviene de Disney Branded Television y está producida por 20th Television.
